Née le 6 juillet 1965 à Dakar au Sénégal, Karine Silla est la fille d'un diplomate des Nations Unies d'origine sénégalaise et d'une kinésithérapeute bretonne. Avec ses deux frères et sa soeur Virginie, la fratrie déménage au gré des affectations de leur père (Canada, Tchad, Gabon…).
De retour à Paris après un passage à New York, elle fait une première apparition au cinéma dans Sanguines, de Christian François en 1988. Elle est ensuite à l'affiche de Jean Galmot, aventurier en 1990 aux côtés de Christophe Malavoy. Egalement présente sur le petit écran, elle obtient un rôle récurrent dans la série Les Cordier, juge et fils, où elle interprète Amélie Lecoeur durant cinq saisons (1994 à 1998). Elle tourne plusieurs films (Rien à dire (1999), Epouse-moi (2000), Il est plus facile pour un chameau…(2003)) puis se fait plus discrète avant de revenir avec Je vais te manquer en 2009, tourné sous la direction d'Amanda Sthers. En 2001, elle passe de l'autre côté de la caméra et s'attèle à l'écriture d'un premier scénario avec Peau d'Ange réalisé par Vincent Perez. C'est en 2011 qu'elle réalise son premier long-métrage, Un baiser papillon, pour lequel elle s'entoure d'un beau casting: Cécile de France, Jalil Lespert, Elsa Zylberstein, Valeria Golino… ses deux filles, Iman et Roxane font également partie de l'aventure.
Passionnée par les mots, Karine Silla se lance dans l'écriture d'un premier roman et publie Monsieur est mort, à la rentrée littéraire 2014.
Karine Silla présentera La Sirène du Mississipi le dimanche 9 octobre à l'Espace Culturel Eole / Craponne à 19h30
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